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来自研究机构

艾滋病药物可以治疗老年痴呆症,年龄相关性疾病

戴特:
2月6日,二千零一十九
资料来源:
布朗大学
总结:
研究人员发现,用普通的HIV/AIDS药物阻断逆转录转座子活性可以显著减少老年小鼠和衰老的人类细胞中与年龄相关的炎症。为治疗年龄相关疾病提供希望。
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一项新的研究发现,一种HIV药物可以显著减少小鼠的年龄相关炎症和其他衰老迹象。

“这对治疗包括老年痴呆症在内的老年相关疾病是有希望的,”约翰·塞迪维说,布朗大学医学和生物学教授。“不仅是老年痴呆症,还有许多其他疾病:2型糖尿病,帕金森氏病,黄斑变性,关节炎,所有这些不同的事情。这就是我们的目标,“与年龄相关的炎症是年龄相关疾病的重要组成部分。

研究结果发表在周四,2月。7,在日记里自然.合作研究项目包括布朗大学的研究人员,纽约大学,罗切斯特大学,蒙特利尔大学和弗吉尼亚大学医学院。

根据赛迪薇的说法,HIV药物通过阻止旧细胞中的逆转录转座活性起作用。逆转录转座子——能够复制并转移到其他地方的DNA序列——构成了人类基因组的很大一部分。逆转录转座与古老的逆转录病毒有关,如果不选中,能产生能插入细胞基因组其他部分的自身DNA拷贝。细胞已经进化出将这些“跳跃基因”包裹起来的方法,但是随着细胞的老化,逆转录转座子可以逃脱这个控制,Sedivy实验室的早期研究表明。

自然纸,研究小组发现,一类重要的逆转录转座,称为l1,摆脱了细胞控制,开始在衰老的人类细胞(不再分裂的旧细胞)和老老鼠中复制。逆转录转座子复制,尤其是L1的DNA拷贝,通过抗病毒免疫反应检测,称为干扰素反应,最终引发邻近细胞的炎症,研究人员发现。

这些逆转录转座子存在于每种组织中,这使得它们成为细胞老化的一个重要组成部分,赛迪薇说。理解这一点,研究小组发现了干扰素的反应,这些跳跃基因可能引起细胞炎症而不一定对基因组造成损害的潜在机制。

塞迪维说:“这种干扰素反应完全改变了游戏规则。”注意到很难追踪新插入的转座子元件可能已经插入到一个包含大量不活跃和活跃的转座子序列的基因组中。

L1 DNA的干扰素刺激拷贝需要一种称为逆转录酶的特殊蛋白质。HIV和其他逆转录病毒也需要逆转录酶蛋白来复制,赛迪薇说。事实上,AZT第一种治疗艾滋病毒/艾滋病的药物,终止HIV逆转录酶。目前用于治疗或预防艾滋病毒/艾滋病的多药鸡尾酒仍然含有特定的逆转录酶抑制剂。Sedivy和他的同事认为,这类药物可以阻止病毒样的L1逆转录转座的复制,从而阻止炎症免疫反应。

研究小组测试了六种不同的HIV逆转录酶抑制剂,看它们是否能阻断L1活性和干扰素反应。一种普通的艾滋病毒药物,拉米夫定,因其活性和低副作用而脱颖而出。

在拉米夫定存在下培养的人细胞在细胞衰老或杀死衰老细胞时不受影响。赛迪薇说。但是拉米夫定确实降低了干扰素反应和晚期衰老相关的分泌表型(SASP),这是衰老细胞的重要特征,可促进邻近细胞的炎症。

“当我们开始给老鼠注射这种艾滋病毒药物时,我们注意到他们有这些惊人的抗炎作用,”塞迪维说。“我们的解释是,尽管L1S在衰老中相对较晚激活,干扰素反应增强了SASP反应,并导致与年龄相关的炎症。”

用拉米夫定治疗26个月大的小鼠(大约相当于75岁的人类)两周,可以减少干扰素反应和炎症的证据。用拉米夫定治疗20个月大的小鼠6个月也可以减少脂肪和肌肉损失以及肾脏瘢痕。

结果令人鼓舞,赛迪薇说,但还有更多的工作要做。

“如果我们用拉米夫定治疗,我们在干扰素反应和炎症方面有了明显的影响,”他说。“但它并没有完全恢复正常。我们可以解决部分问题,但实际上我们还不了解整个老龄化问题。L1逆转录本至少是这种混乱的一个重要部分。”

Sedivy渴望将这些发现转化为人类。明确地,他想开始拉米夫定治疗各种年龄相关疾病的临床试验,如虚弱,阿尔茨海默病和关节炎。拉米夫定于1995年获得食品药品监督管理局批准。几十年来一直用于治疗艾滋病毒/艾滋病,其药理活性和安全性已得到很好的证实,赛迪薇说。新的临床试验可以简化并集中于拉米夫定治疗年龄相关疾病的疗效。他补充道。

他还想开发一种新的逆转录酶抑制剂,专门针对L1逆转录酶。为了帮助开发一种副作用最小的特殊疗法,需要确定L1逆转录酶的分子结构,他补充道。研究人员还可以开发其他类型的药物,以L1逆转录转座子为靶点。

国家卫生研究院(批准号:P01 AG051449和R3必威app安卓版7 AG016694等)资助了这项研究。

故事来源:

材料由提供布朗大学.注意:内容可以根据样式和长度进行编辑。


日记帐引用

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引用此页

布朗大学。“艾滋病药物可以治疗老年痴呆症,与年龄相关的疾病〉《科学日报》。betway必威安卓betway必威安卓科学日报,2019年2月6日。 .
布朗大学。(2019)2月6日)。艾滋病药物可以治疗老年痴呆症,年龄相关性疾病。 betway必威安卓.5月24日检索,2019来自www.sciebetway必威安卓ncedaily.com/releases/2019/02/190206131939.htm
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