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可能可以恢复老年痴呆症患者的记忆功能,临床前研究发现

戴特:
1月23日,二千零一十九
来源:
水牛城大学
总结:
新的研究揭示了一种治疗阿尔茨海默病(AD)的新方法,这可能最终使人们能够逆转记忆丧失,疾病晚期的标志。
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Yan和她的团队在一个阿尔茨海默病动物模型中使用表观遗传学方法来恢复记忆功能。
学分:Douglas Levere/布法罗大学

今天发表的研究(1月22)在日记中揭示了一种治疗阿尔茨海默病(AD)的新方法,这种方法最终有可能逆转记忆丧失,疾病晚期的标志。

球队,由布法罗大学的科学家领导,研究发现,通过关注由DNA序列以外的影响(称为表观遗传学)引起的基因变化,可以逆转AD动物模型的记忆衰退。

在本文中,我们不仅发现了导致记忆丧失的表观遗传因素,资深作者甄燕说:“我们还发现了在动物模型广告中暂时逆转它们的方法。”博士学位,一位阳光明媚的著名教授,在乌兰巴托大学雅各布斯医学和生物医学科学学院的生理学和生物物理学系。

这项研究是针对携带家族性AD基因突变的小鼠模型(其中一个家族中不止一个成员患有该疾病)和来自AD患者的死后脑组织进行的。

AD与表观遗传异常有关。

AD源于遗传和环境风险因素,必威体育app 下载比如老化,结合起来导致表观遗传改变,导致基因表达改变,但对于这是如何发生的还知之甚少。

AD的表观遗传变化主要发生在晚期。当患者无法保留最近学习到的信息,并表现出最显著的认知能力下降时,严说。认知能力下降的一个关键原因是谷氨酸受体的丧失,对学习和短期记忆至关重要。

“我们发现在老年痴呆症中,额叶皮质谷氨酸受体的许多亚单位下调,干扰兴奋信号,这会损害工作记忆,”严说。

研究人员发现谷氨酸受体的丧失是一个表观遗传过程的结果,这个过程被称为抑制性组蛋白修饰。在广告中被提升。他们在他们研究的动物模型和AD患者的死后组织中都看到了这一点。

严解释说组蛋白修饰剂改变了染色质的结构。它控制着遗传物质如何进入细胞的转录机制。

“这种与Ad相关的异常组蛋白修饰抑制了基因表达,减少谷氨酸受体,这导致了突触功能的丧失和记忆缺陷,”严说。

潜在药物目标

认识到这一过程揭示了潜在的药物目标,她说,因为抑制性组蛋白修饰是由酶控制或催化的。

“我们的研究不仅揭示了表观遗传变化与AD之间的关系,我们还发现,通过定位表观遗传酶来恢复谷氨酸受体,我们可以纠正认知功能障碍,”Yan说。

这些AD动物被注射了三次化合物以抑制抑制抑制组蛋白修饰的酶。

“当我们给AD动物这种酶抑制剂时,通过对认知记忆的评估,我们看到了认知功能的恢复。空间记忆和工作记忆。我们很惊讶地看到这种显著的认知改善,”严说。

“同时,我们看到了额叶皮质谷氨酸受体表达和功能的恢复。”

改进持续了一周;未来的研究将集中在开发能更有效地穿透大脑并因此更持久的化合物上。

表观遗传优势

大脑紊乱,比如广告,通常是多基因疾病,严解释说:其中涉及到许多基因,每一个基因都有一个适度的影响。表观遗传学方法是有利的,她说,因为表观遗传过程不仅控制一个基因,而且控制许多基因。

“表观遗传学方法可以纠正基因网络,这将使细胞恢复到正常状态,并恢复复杂的大脑功能,”她解释说。

“我们已经提供了证据表明谷氨酸受体表达和功能的异常表观遗传调控确实导致了阿尔茨海默病的认知功能下降,”Yan总结道。“如果通过靶向特异性表观遗传酶使AD中许多失调基因正常化,这将有可能恢复认知功能和行为。”

这项研究是由一项200万美元的国家卫生研究院拨款资助的,该资金主要用于研究新的AD治疗策略。必威app安卓版

其他联合作者是严政;艾一柳;訾俊望博士学位;青草博士学位;Lin Lin;凯杰玛;Freddy Zhang;景伟博士学位;Emmanuel Matas博士和贾成,博士学位。其他合著者是重庆医科大学的陈国军,博士学位,王晓敏,MD博士北京脑疾病研究所,首都医科大学。

故事来源:

材料提供的水牛城大学.注意:内容可以根据样式和长度进行编辑。


日记帐引用

  1. 严政爱意刘子君王青曹伟王林开杰马弗雷迪张静伟艾曼纽马塔斯贾成国君陈晓敏王振燕。抑制ehmt1/2可挽救阿尔茨海默病的突触和认知功能.,2019 DOI:10.1093/大脑/AWY354

引用这一页

布法罗大学。“在老年痴呆症患者中恢复记忆功能是可能的,临床前研究发现〉《科学日报》。betway必威安卓betway必威安卓科学日报,2019年1月23日。 .
布法罗大学。(2019)1月23日)。可能可以恢复老年痴呆症患者的记忆功能,临床前研究发现。 betway必威安卓.3月5日检索,2019来自www.sciebetway必威安卓ncedaily.com/releases/2019/01/190123082255.htm
布法罗大学。“在老年痴呆症患者中恢复记忆功能是可能的,临床前研究发现〉《科学日报》。betway必威安卓www.betway必威安卓sciencedaily.com/releases/2019/01/190123082255.htm(3月5日访问)2019)。

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